生命領域学際研究センター（TARAセンター）所属の国際テニュアトラック鍋倉助教が派遣されているUniversity of California, San Franciscoのグループが、自己MHCクラスI分子を認識する活性化ナチュラルキラー（NK）受容体が、マウスサイトメガロウイルス感染時のNK細胞のエフェクター機能、及び、記憶細胞分化に貢献していることを発見しました。
NK細胞はウイルス感染時の初期の免役応答（自然免疫）で重要な役割を果たす細胞として知られていました。しかし近年では、NK細胞が記憶免疫細胞に分化出来る能力を持ち、長期にわたり免疫機能を発揮することがわかってきました。しかし、NK細胞の活性化や記憶細胞分化に於いて、自己MHCクラスI分子を認識する活性化NK細胞受容体の意義については不明でした。そこで、今回、鍋倉らは、通常のマウスと、活性化NK受容体に認識されるMHCクラスI分子を発現しているマウスについて、マウスサイトメガロウイルス感染時におけるNK細胞の機能を比較し検証しました。その結果、自己MHCクラスI分子を認識する活性化NK受容体を発現するNK細胞は、感染初期により多量のインターフェロン-gを産生し、更にサイトメガロウイルス特異的なNK細胞の生存に寄与することで優先的に記憶NK細胞に分化することを見出しました。
この成果は、NK細胞を用いたウイルス感染やがん等の治療につながると期待されています。
論文へのリンク
A research article conducted by Dr. Nabekura of International Tenure Track has been published in Immunity
A research group from the University of California, San Francisco, where an assistant professor Dr. Nabekura of International Tenure Track of TARA center is affiliated and dispatched, has discovered that activating receptors for self‒MHC Ccass I enhance effector functions and memory differentiation of NK cells during mouse cytomegalovirus Infection.
Natural killer (NK) cells are important in host defense against pathogens, and they can subsequently differentiate into memory NK cells. The Ly49 and KIR gene families in rodents and humans encode both inhibitory and activating receptors for MHC class I. The physiological role of activating KIR or Ly49 receptors that recognize self-MHC class I during immune response to viral infections is unknown. Here, we address how the activating Ly49D receptor impacts the NK cell response to mouse cytomegalovirus (MCMV) infection by comparing the activation and differentiation of Ly49D-bearing NK cells in mice lacking or expressing H-2Dd, the cognate MHC class I ligand of Ly49D. After MCMV infection, Ly49D augmented IFN-g production by MCMV-specific Ly49H+ NK cells and preferentially promoted the generation of memory Ly49H+ NK cells. Thus, activating receptors for self-MHC class I modulate the differentiation of MCMV-specific NK cells and are beneficial for host defense against MCMV infection.
Further studies of NK cells will provide opportunities for developing effective and safe NK-cell-based therapies against infectious diseases and cancers.